临床试验方案修订对临床试验结果和服务费的影响

乳腺癌计划是保证乳腺癌顺利时序积极来进行的在此之前提，其从此以后制订并首肯就应将严格继续执行。在也就是说的乳腺癌积极来进行过程之在此之前，有时对乳腺癌计划确有必需来进行修正。但是，如果修正不够慎重的话，就似乎负面影响到试验性结果、试验性短周期和试验性经费。

长期以来，对于医药该公司和CRO该公司而言，因乳腺癌计划的修正而引致的计划外的中止、之在此之前断和费用都是很大的挑战。尽管拥有严格和深入的实质上审议和首肯流程，大多近初稿的计划还是会修正多次，引人注意是III期系统性。

American塔夫茨药物开发计划系统性之在此之前心(Tufts CSDD)与15家大之在此之前型医药该公司和CRO该公司共同开发，收集2010至2013年间836个I期-IIIb期或IV期的亚洲地区乳腺癌计划，并对反之亦然将的984次计划修正来进行系统性，以明了如何管理和缩减计划外的大量费用，以及对已初稿计划做重大发生变化而引致的系统性中止似乎。具体见表1。

系统性只系统性了必需性的、亚洲地区性的计划修正。即在亚洲地区范围内、经过评议会或者政府部门部门首肯，还须要实质上首肯的才能制定的修正。仅限于某个发展中国家的修正被排除在外。

来进行这项系统性的该公司最主要有艾伯维、Alexion、安进、安斯泰来、百健、百时美施贵宝、安德森雪兰诺、Icon、INC、Dana、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个试验性计划之在此之前，有57%经历了据估计一次的必需性修正，平均值每个计划有2.1次必需性修正，其之在此之前31个计划修正次近超过5次。另外，I期、II期和III期计划的平均值修正次近分别是2.2、2.3和1.9次。

所有必需性修正之在此之前，2015年近据为45%被来进行的该公司视为“部分”或“只不过”可以避免的。可以避免的修正最主要：计划设计缺陷、述说在此之前后不保持一致以及入组标准不可行。这类修正在2010年的系统性计划之在此之前比例为33%。另外，每3个必需性修正之在此之前就有1个被定义为“只不过不可避免”，最主要生产上的变异和政府部门部门决定的修正。见表2。

必需性修正大多近时有发生在入组阶段(62%)，其之在此之前23%时有发生在首名受测者第一次药物在此之前。15%的必需性修正时有发生在停止入组后。就修正发起人而言，74%由申办方发起，20%是因为政府部门部门的决定而来进行的，另外有6%是由于主要系统性者的原因。

修正使得系统性一段时间延长，基本系统性持续一段时间和药物短周期分别平均值缩减了18%和64%。平均值来看，与不会修正计划的系统性相较，时有发生据估计1次必需性修正的系统性持续一段时间要长3个月(580天vs 490天)。

从效率来看，修正后的系统性计划通常比未修正在此之前也就是说筛选和入组患者近明显缩减。另外，必需性修正的制定须要费用效率，II期和III期计划的1次修正所牵涉到的直接开销之在此之前位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

必需性修正既会对筛选和入组起到积极的作用，但也会造成更加长的药物短周期和较高的开销。本系统性显示，一个典型的修正会缩减65天的系统性短周期(之在此之前位值)。缩减的一段时间里，46%用于继续执行所须要的发生变化。而总一段分阶段的43%与给予高管层以及评议会首肯相系统性结果显示，III期系统性的一项必需性修正的效率的之在此之前位值是53.5万美元，比最初预期的要高。这个近字仅揭示直接效率，而且因为来进行调查的该公司只份文件了部分效率，这个近字并不完整。修正计划引致的最高的直接效率是暂定供应将商合同以及额外支付给评议会的开销。而因此缩减的间接效率无疑远高于直接效率。据估计值成功开发计划一个新药的开销(直接效率加上与外科开发计划的人力和设施之外的效率)，制定一项III期系统性计划的必需性修正引致的间接效率的总近比直接效率高3-4倍。

计划修正延长了化学疗法持续的一段时间，最主要的代价是中止了市场上运用于新的病患方法和那些须要受益这些药品的患者的一段时间。很多该公司都从未意识到，应将缩减大量修正计划的情形时有发生。

要缩减不必需的计划修正，要对上游的研发计划和计划设计过程来进行重要的基础上。目在此之前更加为多的该公司采用预测性的系统性，以在早期决策阶段设法缩减计划修改阈值。针对计划修正积极来进行近期系统性，最主要评估计划修正继续执行对一段时间负面影响，对系统性之在此之前心继续执行经济性颗粒度系统性，以及明了来进行系统性的受测者的方面。

当在此之前的药物开发计划受制于较高的风险、更加高的经济性和较高的企业环境之在此之前，缩减可避免的计划修正，可以节省一段时间和开销，假定教育资源的重新分配，并推动系统性较高效的继续执行。

(缺少：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，作者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 编译：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

译者刊登于《国际药品核查动态系统性》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5