哮喘：假显性遗传的B型Kufs病

大脑蜡由此可知脂褐质沉积物症（Neuronal ceroid lipofuscinosis，NCL）有着若干亚类，其当中Kufs伤寒（Kufs disease，KD）是最相像的一类，也是最难以诊断的一类。在全面开放性的Neurology杂志上，法国学者路透社了一个新推断出有的CTSF蛋白质等位基因纯合微的假显开放性乏善可陈型Kufs伤寒后继者。现与读者分享学习如下。

KD可包含2类：A型以进展开放性肌阵挛抑郁症和认知功能减退为基本特征，CLN6等位基因可引致最常染色微隐开放性乏善可陈型A型KD，DNAJC5蛋白质等位基因可引致最常染色微显开放性乏善可陈型A型KD；B型以运动、行为学功能异最常和痴呆为基本特征，CTSF蛋白质最近被推断出有与最常染色微隐开放性乏善可陈型B型KD相关（在法裔加拿大、澳洲和法国后继者当中推断出有）。

伤寒例资料

后继者情况如上图A示意上图。必先证者为42岁女开放性（IV-3），乏善可陈为23岁起伤寒的强直-阵挛抑郁症，曾一度显现出有来小脑开放性构读音身心和认知功能减退，在30岁时仅仅痴呆。在其伤寒程过程当中，必先证者有在此期间显现出有来的口周运动身心和节段开放性肌阵挛发作。

必先证者的必先母（III-4）、一个姨妈（III-5）和一个外甥（V-1）（见上图A）乏善可陈出有了相近的诊断基本特征，包括强直阵挛开放性抑郁症（平均起伤寒年龄组31.8±21.2岁）和曾一度显现出有来的计算机；也统减退（40±19.9岁）。另外两名已逝患儿（III-6和IV-1）仅根据伤寒历资料诊断受累。

上图A：后继者上图

在患儿III-5、IV-3和V-1当中，因由侦测出有新推断出有的等位基因：CTSF蛋白质c.213+1G＞C纯合等位基因；在原发性亲属当中可侦测到该等位基因的杂合微。对III-5和IV-3的黏膜薄膜微巨噬细胞进行时培养可见该等位基因可恒定引致CTSF mRNA缺失1号外显子。在这些患儿的黏膜组织切除标本当中可见巨噬细胞质内有嗜铼开放性包在微，具备NCL的基本特征（上图B和C）。

上图B和上图C：IV-3的黏膜组织切除标本。除此以外：空泡；黑色箭头：被单层膜结构包被的颗粒由此可知物质，可能为溶酶微是从；黑色箭头：厚的单膜结构，部分直角属，部分凝在属。上图C右下角可见嗜铼由此可知颗粒。

在该后继者当中6名成员有KD的神经；也统症状。后继者上图（上图A）说明了有2个亲子乏善可陈型的举例，在此之前高亮可能是Parry伤寒或PSEN1相关要到发型阿尔茨海默伤寒，引致对免疫蛋白质的判断显现出有来疑惑。经过对患儿进行时仔细诊断评估和由此可知询问后，认识到患儿后继者是一个近亲纳妾后继者，由此判断该后继者确实是一个最常染色微隐开放性乏善可陈型模式后继者，从而找到到免疫蛋白质为CTSF。

CTSF蛋白质c.213+1G＞C等位基因可引致1号外显子缺失，使得蛋白质解码产物组织巨噬细胞酶F巨噬细胞的N端截较短，是原较宽的80%；这可能引致该巨噬细胞功能降至。在HEK293T巨噬细胞当中过暗示N端截较短型组织巨噬细胞酶F巨噬细胞（Δ-CtsF）可与沉积物微由此可知包在微产生相关。

因由正在进行时的深入研究推断出有Δ-CtsF与沉积物微相关巨噬细胞（如p62/sqstm1）孕育；在黏膜切除标本的超微结构当中也可见十分相近与沉积物微孕育的结构。同由此可知的，在培养黏膜薄膜微巨噬细胞当中也可见巨噬钙离子沉积物微，WesternBlotting也推断出有在IV-3巨噬细胞当中多色氨酸化巨噬细胞暗示调升，沉积物微相关巨噬细胞水平升高。因由还证实指示异最常自噬的巨噬细胞LC3II暗示调升。

讨论

之前路透社的CTSF等位基因有4个错义等位基因、1个框移等位基因，可引致以抑郁症和曾一度发生的痴呆为基本特征的诊断乏善可陈。本后继者的基本特征是起伤寒年龄组较晚、全面开放性痫开放性发作、迟发开放性认知功能减退等。在III-5当中显现出有来的迟发开放性计算机；也统损害十分相近阿尔茨海默伤寒乏善可陈；而后继者当中各成员起伤寒年龄组不一则高亮可能有有可能的调控因素存在。

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编辑： neuro212